【医学】認知症のアルツハイマー病　予防につながる酵素を教授らが発見/横浜薬科大・千葉科学大研究グループ

1 ：白夜φ ★：2010/07/03(土) 02:34:12 ID:???

認知症のアルツハイマー病の予防につながる酵素を教授らが発見/横浜薬科大
2010年7月1日

わが国では約２００万人が苦しむ認知症のアルツハイマー病。
現在の治療では進行を遅らせ、症状を和らげることにとどまっている。
横浜薬科大学薬学部長の野村靖幸教授と千葉科学大学薬学部の金子雅幸講師らの
研究グループは、根本的な予防薬開発につながる酵素「ヒトＨＲＤ１（ハードワン）」を発見。
アルツハイマー病の原因物質である「ベータアミロイド」というタンパク質を減少させる
作用を突き止めたもので、その成果を米国の専門誌に発表した。

■前駆体を分解
アルツハイマー病は脳内にできたベータアミロイドというタンパク質がたまり、
神経細胞が死滅して発症する認知症。人格障害や記憶障害を起こす病だ。

野村教授らの研究により、ヒトＨＲＤ１は、ベータアミロイドに変化する前の前駆体タンパク質
「ＡＰＰ」を分解、減少させる作用があることが分かった（図１）。
「ベータアミロイドになる前にもとを断つ」（野村教授）ため、
アルツハイマー病の予防薬や検査薬開発につながると期待されている。

■発見のヒント
きっかけは10年前、２人が北海道大学薬学部時代に認知症発症の研究中、
酵母（イースト菌の仲間）が変性したタンパク質を分解する酵素「Ｈｒｄ１ｐ」を持っていることを
論文で知ったことだった。

ベータアミロイドも変性タンパク質の一種。一般に、未発達の生物でも高等の生物でも、
同じ働きを持つ構造の遺伝子があることが多いため、
野村教授らは「人間にも存在するのでは」と、類似の酵素探しを開始。
ヒトタンパク質データベースに登録されていた人の遺伝子の断片の中から発見し、
その類似酵素を、Ｈｒｄ１ｐにちなみ「ヒトＨＲＤ１」と名付けた。

■脳内量を調査
人のどの部位でこのヒトＨＲＤ１が働いているか。
第一段階でマウスの脳で調べたところ、思考を司（つかさど）る大脳皮質や記憶に関係する
海馬などの神経組織・細胞にあることが分かった。見つかった部位はアルツハイマー病に
かかわる場所。さらに健常者の死後脳で調べたところ、同じ部位にヒトＨＲＤ１を見いだした。

脳内の酵素「ヒトＨＲＤ１」の量についても、アルツハイマー病患者の死後脳を使って
比較分析したところ、健常者の脳内の量の約半分に減っていることが明らかになった（図２）。
これらの結果から、アルツハイマー病の発病原因の一つに、
ヒトＨＲＤ１の量が関係していることを突き止めた。

野村教授は「治療薬の開発ではベータアミロイドを直接分解するワクチン研究も進んでいる。
ヒトＨＲＤ１がＡＰＰの分解を促進するという新知見は、アルツハイマー病の予防治療薬開発に
新しい切り口を示すものでは」と話している。
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▽記事引用元
http://news.kanaloco.jp/localnews/article/1007010034/
カナロコ（http://www.kanaloco.jp/）

ヒトHRD1の作用（図１）
http://news.kanaloco.jp/common/user/news/photo/1/100701/7_183032.jpeg
死後脳のヒトHRD1の量（図２）
http://news.kanaloco.jp/common/user/news/photo/1/100701/7_183047.jpeg